La tirzepatida y la semaglutida, más conocidas por sus nombres comerciales, Mounjaro y Ozempic, se han convertido en las rey kong y Godzilla de la lucha contra la diabetes tipo 2 y la obesidad, patologías contra las que nos encontramos en un momento de cambio en cuanto a la disponibilidad de terapias.
Se trata de dos opciones farmacológicas con una amplia cartera de pacientes ‘candidatos’, ahora y en el futuro: uno de cada diez adultos (537 millones) en todo el mundo vive actualmente con diabetes. Se espera que la cifra total aumente hasta 643 millones (11,3%) en 2030 y 783 millones (12,2%) en 2045. En cuanto a la obesidad, los datos a nivel mundial son alarmantes. Él Atlas mundial de la obesidad 2023publicado por la Federación Mundial de Obesidad, se estima que la mayoría de la población mundial (51%, o más de cuatro mil millones de personas) vivirá con sobrepeso u obesidad en 2035 si prevalecen las tendencias actuales.
la llegada a botiquín farmacológico de estos fármacos antidiabéticos con efectos sobre el control del peso ha supuesto una auténtica revolución que los científicos intentan medir. Además de estar atentos a sus efectos secundarios (neurológicos, estomacales…) también intentan calibrar su verdadero impacto.
Un nuevo metaanálisis de 22 estudios muestra que tirzepatida, Mounjaro, es más eficaz para el control del azúcar en sangre y la pérdida de peso corporal que semaglutida, Ozempic, en una población de casi 19.000 pacientes. El estudio, dirigido por Thomas Karagiannisde la Universidad Aristóteles de Tesalónica (Grecia), de la que ahora se publica el progresoSe presentará en la reunión anual de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD) que se celebrará en Hamburgo (Alemania) la primera semana de octubre.
La semaglutida, desarrollada por el laboratorio danés NovoNordisk, es un fármaco aprobado para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y también para el control de la obesidad y la pérdida de peso. La tirzepatida, propiedad de Lilly, ha sido aprobada para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y sus fabricantes han presentado solicitudes de aprobación para el tratamiento de la obesidad y la pérdida de peso.
Si la semaglutida ya representó un avance importante en el abordaje del control de la diabetes tipo 2 y del sobrepeso, tirzepatida representa un paso másSer el Cristóbal Moralesespecialista en el Servicio de Endocrinología y Nutrición del Hospital Vithas y del Hospital Virgen Macarena, de Sevilla.
¿Por qué Mounjaro es superior a todos los anteriores?
El estudio anterior SuperarUn ensayo de fase III en diabetes tipo 2 comparativo había demostrado que la tirzepatida, que es un Agonista dual inyectable de los receptores GIP y GLP-1administración semanalmente fue superior a todos los comparadores activos contra los cuales se investigó. Y los resultados posteriores presentados en el Congreso Anual de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD) también mostraron beneficios adicionales, como el tiempo en rango y la reducción de la grasa hepática y abdominal.
Los autores de este último metanálisis señalan que existen pocos ensayos controlados aleatorios que comparen directamente la tirzepatida subcutánea con la semaglutida subcutánea. Para esta nueva investigación, los autores combinaron datos de los 22 ensayos disponibles, con el fin de compararlos en términos de efectividad y seguridad en personas con diabetes tipo 2.
De Medline y la biblioteca ECA Cochrane extrajeron todos los ensayos que utilizaron para evaluar una dosis de mantenimiento de tirzepatida subcutánea de 5, 10 o 15 mg una vez a la semana o de semaglutida subcutánea de 0,5, 1,0 o 2,0 mg una vez a la semana. una semana durante al menos 12 semanas.
Los comparadores fueron cualquiera de las dosis elegibles de tirzepatida y semaglutida. versus placebo y también otros fármacos hipoglucemiantessiempre que se compararan directamente con tirzepatida y semaglutida en al menos un ensayo.
A partir de estos datos obtenidos se calcularon las diferencias en los efectos sobre la hemoglobina glicosilada (HbA1c o glucosa en el torrente sanguíneo), como medida del control del azúcar en sangre, el peso corporal y también el riesgo de eventos adversos.
Los 22 artículos incluyeron datos de un total de 18.472 pacientestodos con diagnóstico de diabetes tipo 2. Los autores encontraron que tirzepatida 15 mg era la dosis más eficaz para reducir la glucosa en sangre (medida mediante un prueba que mide los niveles promedio de azúcar) versus placebo, seguido de tirzepatida 10 mg y semaglutida 2,0 mg.
Nueva generación de fármacos muy potentes
Para Esteban Jádar, jefe del servicio de Endocrinología del Hospital Quirónsalud de Madrid, el metaanálisis corrobora y amplía la información que ya estaba disponible a través de estudios comparativos directos y aporta «Excelente noticia que confirma que disponemos de fármacos tremendamente eficaces para reducir la hemoglobina glicosilada. de 1,6 e incluso 2 puntos, que no podríamos conseguir ni siquiera con insulina, y peso corporal«
«Tanto la semaglutida como la tirzepatida son fármacos muy potentes para el tratamiento de la diabetes tipo 2, lo mejor de lo mejor, con una acción aún mayor del segundo como doble agente aún más potente contra la reducción de la hemoglobina glicosilada y el control del peso, que puede llevarnos a hablar de una nueva generación de medicamentos«, explica Cristóbal Morales.
Los ensayos y la práctica clínica determinarán ¿En qué subgrupo de pacientes está más indicado uno u otro?como explica este especialista, teniendo en cuenta sus características individuales y condiciones de financiación.
Así se compararon las dosis de ambos fármacos
Cada una de las tres dosis de Mounjaro redujo la cantidad de azúcar en sangre más que las dosis baja, media y alta respectivas de Ozempic. Además, la tirzepatida fue más eficaz a la hora de reducir el peso corporal, llegando a casi 11 kilos con la dosis más alta, el doble que la semaglutida.
En cuanto a las comparaciones entre drogas, tanto tirzepatida 10 mg como 15 mg fueron más eficaces para reducir el peso corporal en comparación con semaglutida 0,5, 1,0 y 2,0 mg, mientras que tirzepatida 5 mg fue más eficaz en comparación con semaglutida 0,5 y 1,0 mg. La conclusión, según los autores, es que la tres dosis de tirzepaida fueron más efectivas que las tres dosis respectivas de semaglutidala diferencia entre los dos fármacos es mayor con las dosis más altas.
Dentro de la sección de Efectos adversosEn comparación con el placebo, todas las dosis de tirzepatida y semaglutida aumentaron el riesgo de eventos adversos gastrointestinales, y tirzepatida 15 mg produjo el mayor riesgo (3,6 veces) de náuseas, vómitos (4,4 veces) y diarrea (el doble riesgo). En cuanto a los efectos adversos graves, no se registraron diferencias significativas.
La conclusión final a la que llegan los investigadores es que «en pacientes con diabetes tipo 2, las dosis de tirzepatida de 5, 10 y 15 mg fueron más efectivas para reducir la hemoglobina glicosilada en comparación con la semaglutida de 0,5, 1,0 y 2,0 mg, respectivamente» y que la tirzepatida También fue más eficaz para perder peso que la semaglutida.con un mayor efecto de pérdida de peso a dosis más altas.
Este aspecto se destaca por jdarquien especifica que el reducciones adicionales de hemoglobina glicosilada se consiguen con las dosis más altas de tirzepatida (15, 10 mg/semana), seguidas de las dosis más altas de semaglutida (2 mg/semana).
