Un estudio en líneas celulares y modelos animales muestra un paso importante en la comprensión de la recurrencia tumoral y abre la puerta a nuevos enfoques
Los medicamentos de quimioterapia estándar dañan las células no cancerosas circundantes, que luego pueden despertar células cancerosas inactivas o inactivas y promover el crecimiento del cáncer.
Esta es una de las conclusiones de un estudio que acaba de publicarse en la revista Biología Plos, dirigido por Ramya Ganesan de la Universidad Emory, en Estados Unidos. El hallazgo es importante para comprender recurrencia del cáncer y puede abrir la puerta a nuevos enfoques y formas de abordarlo.
Los avances en el tratamiento del cáncer, incluidas las nuevas generaciones de quimioterapia, han reducido significativamente la mortalidad por muchos tipos de cáncer, incluido el de mama. Sin embargo, hasta el 23% de las pacientes con cáncer de mama experimentan una recaída dentro de los primeros cinco años. El tratamiento tiene como objetivo destruir todas las células cancerosas, pero a menudo algunas células entran en un estado de latencia, en el que dejan de dividirse y dejan de responder a los agentes quimioterapéuticos. La recurrencia ocurre cuando las células inactivas se despiertan nuevamente y comienzan a dividirse nuevamente.
Algunos estudios han indicado que la quimioterapia en sí misma puede promover la salida del letargo, pero el mecanismo de este efecto no ha sido claro. Para explorar esa pregunta, los autores de este estudio trabajaron con un modelo celular y un modelo de ratón de cáncer de mama.
Es importante destacar que el modelo celular contenía tanto células cancerosas como células estromales no cancerosas, células del tejido conectivo que se encuentran en la mama y otros tejidos.
Daño a las células estromales.
Para realizar la investigación se procedió a administrar el fármaco de quimioterapia docetaxel en concentraciones fisiológicamente relevantes y descubrieron que incluso en dosis muy bajas, las células estromales resultaban dañadas, mientras que las células cancerosas no, y que el tratamiento inducía la reentrada del ciclo celular en las células cancerosas.
¿Qué impulsa este despertar?
Los autores demostraron que el impulsor de este despertar de las células inactivas fue la liberación de dos moléculas clave de señalización celularfactor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) e interleucina-6 (IL-6) por células estromales lesionadas, que actuaron sobre células latentes para promover su crecimiento, tanto in vitro como en vivo.
Este hallazgo proporciona posibles objetivos anticancerígenosy los investigadores pudieron demostrar que los anticuerpos que neutralizaban el G-CSF o la IL-6, o un fármaco que bloqueaba el mediador de estas señales dentro de las células cancerosas, inhibir el despertar de la latencia debido al tratamiento con docetaxel.
Estas observaciones proporcionan varias implicaciones importantes, según los autores del estudio. En primer lugar, resaltar la importancia de las células circundantes, no sólo las propias células cancerosas, para determinar la respuesta a la quimioterapia. Además, proporcionan una posible base mecanística para la observación de que los niveles séricos elevados de IL-6 se asocian con una recurrencia temprana en pacientes con cáncer de mama que reciben quimioterapia, lo que potencialmente fortalece la utilidad de esa biomarcador en la planificación del tratamiento. En tercer lugar, proporcionan nuevos objetivos para prevenir la recurrencia.
Ramya Ganesan explica que su investigación revela «un efecto dañino de la quimioterapia anticancerígena», a partir de la liberación de IL-6 estromal y G-CSF por la quimioterapia con taxanos, que «despertó células de cáncer de mama latentes, un mecanismo postulado para recaída tumoral«, al tiempo que destaca que el bloqueo transitorio de la señalización de citoquinas durante la administración de quimioterapia puede prevenir la recurrencia del tumor».
En su análisis del trabajo para Science Media Center (SMC) España Joan Albanell, jefe del Departamento de Oncología Médica del Hospital del Mar de Barcelona, destaca que la metodología es adecuada «pero limitado a modelos preclínicos, por lo que su traslación a la clínica aún está por determinar».
Este estudio, según Albanell, se suma a la creciente evidencia de que la quimioterapia puede dañar las células no tumorales que forman parte de los cánceres y demuestra específicamente que puede reactivar el crecimiento de células tumorales latentes. Es importante destacar que describe los mecanismos que provocan la reaparición de este tumor en el cáncer de mama y que pueden contrarrestarse farmacológicamente a nivel experimental. Sin embargo, este experto señala que la traslación de esta investigación a la clínica «Todavía es un signo de interrogación».
Por su parte, Javier Cortés, director del Centro Internacional de Cáncer de Mama IBCC (Barcelona), socio fundador de Medica Scientia Innovation Research (MedSIR), empresa dedicada al desarrollo de ensayos clínicos, e investigador clínico senior del programa de investigación en cáncer de mama del Instituto Vall d’Hebron de Oncología, también ha señalado a SMC España que hay que tener en cuenta, en primer lugar, que «el cáncer es un todo; puede haber una interacción negativa con una parte, pero muy positiva con otra, siendo el equilibrio absoluto positivo.» En ese sentido, destaca que «hay estudios que han comparado dar o no dar taxanos (un tipo de quimioterapia) y los beneficios a favor de darlos son muy claros».
